在宫颈癌的单药化疗中,没有方法和药物可以优于单药顺铂50 mg/m2;而紫杉醇+铂类也没能取得象其在晚期卵巢癌颈癌里有相类似地位;但在GOG-179中,这一情况为之改观,和美新(盐酸托泊替康)联合顺铂第一次在复发/晚期宫颈癌中既显示出有效率的差异,又提高了患者
在宫颈癌的单药化疗中,没有方法和药物可以优于单药顺铂50 mg/m2;而紫杉醇+铂类也没能取得象其在晚期卵巢癌颈癌里有相类似地位;但在GOG-179中,这一情况为之改观,和美新(盐酸托泊替康)联合顺铂第一次在复发/晚期宫颈癌中既显示出有效率的差异,又提高了患者的总生存。据此,2006年FDA已批准该方案用于晚期宫颈癌的治疗,这是目前FDA批准的用于复发/晚期宫颈癌的惟一方案。
同步放疗治疗晚期宫颈癌
宫颈癌的主要治疗方式为手术或放疗,此外配合化疗药物的新辅助治疗和联合治疗也很常见。大量研究已证明,顺铂和盆腔放疗联合方案可提高PFS。除铂剂外,和美新同步放疗治疗晚期宫颈癌也取得了令人鼓舞的结果。Kim等报道和美新在体外和体内均为有效的放疗增敏剂。
Bell等评估了和美新联合放疗方案的治疗相关毒副作用。该试验确认的最大耐受剂量为和美新每天0.5 mg/m2,连用5天 ,同时给予低剂量近距离放射治疗是安全的。Dunton 等对9例晚期鳞状细胞宫颈癌在给予标准外照射放疗的同时应用和美新,以确定外照射放疗同时使用和美新的最大耐受剂量。该研究显示,联合低剂量的和美新和标准外照射放疗是一种安全的治疗方式,和美新作为放射增敏剂可以替代顺铂作为晚期宫颈癌患者放化疗联合方案的药物选择。
和美新与宫颈癌新辅助治疗
对晚期宫颈癌患者采用手术或放疗均不能令人满意地延长患者的无瘤生存时间。过去的一些试验试图通过新辅助化疗来扭转治疗方向,如通过新辅助化疗使无法手术的患者重新获得子宫手术的条件,但最终治疗结果是失败的。最近,GOG-179这样的研究取得了一些令人鼓舞的结果,似乎有理由相信和美新用于新辅助治疗有明确效益。
根据已有的文献,德国妇产科肿瘤学会(AGO)正在实施一项大型的随机临床Ⅲ期试验AGO-Zervix-1,用以对比每周和美新+顺铂与和美新+紫杉醇对不适合手术或放疗的复发性、持续性或晚期宫颈癌患者的疗效。目前除GOG-204试验外,AGO-Zervix-1是惟一一项在全球范围内开展的随机Ⅲ期临床试验。但与GOG-204不同,AGO-Zervix-1包含一个无铂剂试验组,即紫杉醇+和美新。这两种药物每周给予,最终的治疗结果可能是较低的毒性反应和生活质量的提高。
和美新每周疗法治疗复发卵巢癌----天津肿瘤医院 郝权
和美新的标准用药方案为每天1.5 mg/m2,连续5天,间隔21天重复疗程。临床经验显示,这一方案对于一些患者而言,尤其是对那些曾接受过大剂量铂剂治疗的患者,可能毒性太大,据此曾有人建议将初始计量降低为每天 1.0~1.25 mg/m2。
近来,一些临床试验开始对和美新每周方案的可行性进行评估,这样做潜在的利益不仅在于,在不降低疗效的情况下减少治疗毒性,而且也可方便医生及患者,提高患者生活质量,并有可能进一步发展出新的含和美新化疗联合化疗方案。
对于复发性卵巢癌,化疗常常是首选的治疗方法,具有重要的地位。卵巢癌的一线化疗公认的首选方案为紫杉醇+卡铂(TC)。2001年,Gore等的研究结果显示,和美新与紫杉醇治疗晚期卵巢癌疗效相当,两组间无显著差异;亚组分析显示和美新对铂类药物耐药的患者疗效优于紫杉醇。
2007年,Vandenput 、Abushahin、Spannuth 和Safra相继报道了对铂剂治疗后复发的卵巢癌患者进行了和美新单药治疗的研究结果(见表1)。Vandenput等认为,每周1次和美新治疗反应毒性低于每3周方案(d1~5);尽管10%的缓解率不高,但在这些难治性病例中我们也不能期望更高。Spannuth等的研究结论也提示,在铂类化疗敏感型复发性卵巢上皮癌患者中,和美新4 mg/m2每周1次方案作为三线疗法具有适度的临床疗效;和美新的剂量限制性毒性是可接受的,可给予造血生长因子支持疗法、减少剂量或改变给药方案。与前两位学者的研究略有不同,Abushahin等的研究重点揭示了不良反应,在他们的研究中3~4度血液毒性中的中性粒细胞减少只占7%。同样,Safra等也得出,对于复发性卵巢癌和原发性腹膜癌患者,应用和美新每周疗法可取得较好的生存数据;对患者而言,和美新每周1次方案较3周方案(d1~5)更为方便;和美新每周方案具有更好的耐受性。
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